城环所在双酚A致糖尿病分子机理研究方面取

2019年03月03日 来源:

双酚A (BPA)是一种典型的环境内分泌干扰物,广泛应用于饮用水容器和食品包装材料的生产,对环境造成严重污染,对人类健康造成极大威胁。

城环所在双酚A致糖尿病分子机理研究方面取

近流行病学资料和动物实验表明,BPA暴露与胰岛素抵抗、2型糖尿病等慢性代谢性疾病存在一定的关联。确定BPA致血糖代谢紊乱的作用并明确其机制,对2型糖尿病的防治具有十分重要的现实意义。

胰岛β细胞功能缺陷是糖尿病发生发展的关键环节,中科院城市环境研究所董四君课题组以大鼠胰岛素瘤β细胞INS-1为研究对象,从细胞和分子水平探讨不同剂量BPA暴露对胰岛β细胞的损伤作用及机制。研究发现,随着BPA暴露浓度增大,INS-1细胞活力显著降低,葡萄糖刺激的胰岛素释放功能(GSIS)受损,经典GSIS通路基因的mRNA表达也发生改变。而且,BPA暴露还诱导INS-1细胞凋亡,引起细胞线粒体功能障碍,主要表现为:线粒体肿胀、空泡化,质量减小,ATP含量显著降低,膜电位降低,细胞色素c释放增加以及Bcl-2和Caspase家族蛋白表达异常。该研究揭示BPA主要通过作用于线粒体呼吸链,促进线粒体功能障碍而诱导INS-1细胞凋亡。研究有望为BPA致2型糖尿病的发病分子机制研究提供新的思路和线索,具有十分重要的现实意义。

该项研究受中国科学院“百人计划”项目(KZCX2-YW-BR-18)和自然科学基金青年和面上项目(,)资助,研究成果发表于Cell death disease期刊(Y Lin†, X Sun†, L Qiu, J Wei, Q Huang, C Fang, T Ye, M Kang, H Shen and S Dong*. Exposure to bisphenol A induces dysfunction of insulin secretion and apoptosis through the damage of mitochondria in rat insulinoma (INS-1) cells. Cell Death and Disease. 2013, 4, e460. doi: 10.1038/cddis.2012.206.)。

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